吗替麦考酚酯调节克罗恩病模型小鼠Th1/Th2细胞分化及其细胞因子的分泌

　　作者：吉大柳巨雄  鹏程胃肠医院徐子鹏

　　摘要：吗替麦考酚酯（MMF）是一种选择性免疫抑制剂，目前已有报道表明其对炎症性肠病（IBD）有较好的治疗效果并且耐受性良好。本研究的目的是探索MMF对由克罗恩病引起的结肠损伤和组织炎症的治疗作用。我们首先使用三硝基苯磺酸（TNBS）诱导直肠灌注建立IBD小鼠模型，然后采用流式细胞术、RT-PCR及ELISA的方法检测TNBS诱导的IBD小鼠脾淋巴细胞中Th1/Th2细胞的分化及其结肠组织和血清中细胞因子的分泌。结果表明，MMF能明显改善小鼠腹泻和体重减少等症状；能缓解结肠组织病理学变化；减轻了结肠的炎症反应；增加了TNBS诱导的结肠炎小鼠的存活率。此外，MMF可明显抑制TNBS诱导的IBD小鼠的促炎细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-6和IL-1β mRNA的表达，但是MMF没有抑制IL-10 mRNA的表达。ELISA结果表明MMF处理后的TNBS模型组小鼠血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-6和IL-1β的水平被显著下调。流式细胞术分析表明MMF可明显减少IBD模型小鼠的Th1/Th2淋巴细胞的比例，在体外试验中，MPA也可明显减少脾淋巴Th1/Th2细胞的比例。这些结果表明MMF的治疗可改善实验性结肠炎，并可通过调节Th1/Th2细胞的分化，下调促炎细胞因子的表达从而诱导IBD炎症反应的缓解。